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代写论文

双相障碍抑郁发作患者氧化应激水平

作者:代写论文  来源:http://www.starlunwen.com/  发布时间:2011-05-22 15:08:43

【摘 要】 目的:探讨自由基、抗氧化酶在双相障碍抑郁发作病理机制中的作用。方法:采用病例-对照研究设计,对56例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准的门诊及住院双相障碍抑郁发作患者(包括双相Ⅰ型组23例及双相Ⅱ型组33例)以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评定抑郁症状,并检测血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量,选择32名正常健康人作为对照(对照组),使用单因素方差分析以及多元线性回归分析比较各参数在组间差异及其与HAMD评分之间的关系。结果:双相Ⅰ型和Ⅱ型组MDA水平均高于对照组,SOD、CAT及GSH-Px水平低于对照组,差异均有统计学意义;多因素分析显示,在控制身高、体质量指数和年龄等因素后HAMD评分与血浆MDA水平呈正相关(β=0.46,P<0.05),与SOD(β=-0.27,P<0.05)、CAT(β=-0.41,P<0.05)和GSH-PX(β=-0.34,P<0.05)水平呈负相关。结论:氧化应激反应可能参与双相障碍抑郁发作的发生过程,疾病严重程度可能与氧化应激反应失衡有关。
  【关键词】双相障碍;抑郁发作;氧化应激;病例对照研究
  中图分类号:R749.4 文献标识码: 文章编号:1000-6729(2011)004-0269-04
  doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2011.04.008
  (中国心理卫生杂志,2011,25(4):269-272.)

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  Oxidative stress status in bipolar disorder patients with depression episode
  ZHANG Chen,YUAN Cheng-Mei,HUANG Jia,WU Zhi-Guo,CHEN Jun,WANG Yong,FANG Yi-Ru
  Division of Mood Disorders,Shanghai Mental Health Center,Shanghai Jiaotong University

School of Medicine,Shanghai 200030,China
  Corresponding author:FANG Yi-Ru,yirufang@yahoo.com.cn
  【Abstract】 Objective:To explore the role of free radicals and antioxidant enzymes in the pathogenesis of depression episode in bipolar disorder (BPD).Methods:Fifty-six bipolar disorder patients from inpatient and outpatient department comprising of 23 ones with BPDⅠ and 33 ones with BPDⅡ were recruited according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder Fourth Edition,and estimated using Hamilton Depression Scale (HAMD).The biomarkers including malondialdehyde (MDA),superoxide dismutase (SOD),catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GSH-Px) were measured both in patients and controls (32 subjects).One-way ANOVA and linear multiple regression were conducted to compare the parameters between the groups and analyze the relationship with HAMD scores.Results:The level of MDA in both of BPDⅠ and BPDⅡ groups was significantly increased compared to controls[(45.7±15.4)nmol/mL,(44.5±13.2) nmol/mL vs.(16.2±5.7) nmol/mL,Ps<0.01].The levels of SOD[(4032.5±1538.3) U/gHb,(4073.0±1736.2) U/gHb vs.(5989.5±1221.4) U/gHb,Ps<0.05],CAT[(12.7±0.5 vs 12.1±1.2 vs 18.3±0.7) U/ml,P<0.01] and GSH-Px [(29.7±7.2)U,(30.7±10.6) U vs.(38.3±5.3) U,Ps<0.01]in both of BPDⅠ and BPDⅡ groups were significantly lower than those in controls.The results of multiple linear regression analysis showed that after adjusted by body mass index (BMI),age,sex,education and course of disease,the severity of depression symptoms were positively correlated with MDA (β=0.46,P<0.05),and negatively correlated with SOD (β=-0.27,P<0.05),CAT (β=-0.41,P<0.05)and GSH-Px (β=-0.34,P<0.05).Conclusion:The free radicals and antioxidant enzymes may beinvolved in the pathology of bipolar disorder,and the severity of depression symptoms is correlated with the imbalance of oxidative stress.
  【Keywords】 bipolar disorder;depression episode;oxidative stress;case-control study
  (Chin Ment Health J,2011,25(4):269-272.)
  
  双相障碍(bipolar disorder,BPD)是一种以躁狂与抑郁反复交替发作为特征的重性精神疾病,患病率约为1%~1.5%[1]。根据美国精神病协会精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition,DSM-Ⅳ),双相障碍又分为两个亚型:双相Ⅰ型和双相Ⅱ型[2]。数十年来,大量研究工作聚焦于双相障碍的病因学研究,但其发病机制目前仍不清楚。临床研究证据显示双相障碍患者在躁狂发作期间存在明显脂质过氧化现象[3],动物模型研究也发现大鼠经安非他明诱导后出现类躁狂状态并伴有脑内广泛性氧化损伤[4],提示氧化应激与躁狂发作之间存在重要联系。氧化应激是指机体氧自由基(reactive oxygen species,ROS)生成增加或/和清除ROS能力降低,从而导致ROS的生成和清除失衡[5]。因此,氧自由基生成与清除系统失衡可能在双相障碍躁狂发作过程中起重要作用。Seleck等[6]通过临床研究发现双相Ⅰ型抑郁发作患者存在明显的抗氧化酶系失衡。而氧化应激与双相Ⅱ型抑郁发作之间是否存在联系,目前尚不清楚。为了深入探讨双相障碍抑郁发作与氧化应激之间的关系,本文针对双相Ⅰ型和Ⅱ型障碍抑郁发作患者血浆抗氧化酶系水平进行研究。
1 对象和方法
  
  1.1对象
  患者组均为2009年1月至2009年12月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心住院部及门诊治疗的双相障碍抑郁发作患者,共56例,其中双相Ⅰ型23例,双相Ⅱ型33例。入组标准:(1)双相Ⅰ型:①符合DSM-Ⅳ中双相Ⅰ型障碍抑郁发作的诊断标准[2];②24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale,HAMD)[7]评分≥17分;(2)双相Ⅱ型:①符合DSM-Ⅳ中双相Ⅱ型障碍抑郁发作的诊断标准[2];②HAMD评分≥17分;(3)年龄在18~45岁之间;(4)能够理解和遵守研究的要求。排除标准:(1)脑器质性精神障碍;(2)精神活性物www.starlunwen.com质或非成瘾物质所致精神障碍;(3)严重的躯体疾病或神经系统疾病,近期外伤或近1周内感染或发热者;(4)沟通困难或不合作者。对照组32名,均来自于上海交通大学医学院附属精神卫生中心健康职工,并经精神科医生面谈排除精神疾病以及严重躯体疾病。所有入组对象均签署知情同意书,本研究方案通过本院伦理委员会批准。
  1.2入组诊断及量表评定
  所有病例组均经DSM-Ⅳ轴Ⅰ障碍临床定式检查评定[8]符合DSM-Ⅳ双相障碍Ⅰ型或Ⅱ型诊断标准。采用自制一般资料调查问卷收集患者的一般人口学资料;采用HAMD[7]评估入组时患者的临床特点和疾病严重程度,HAMD总分越高,抑郁严重程度越重。所有量表评定由2名资深精神科临床医师完成,2位评定者间的一致性经检验,Kappa值为0.81~0.84。
  1.3血液标本采集
  所有研究对象均于早晨7时抽取空腹静脉血5 mL,置于10%EDTA的采血管中,轻摇混匀防止血液凝固,然后将血样转移到含抑蛋白酶肽的离心管中,轻摇混匀,4 ℃,1600×g,离心15 min,收集血浆,于-80 ℃冰箱中保存备用。
  1.4标本检测
  血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力均采用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒,所有样本由同1人员测定,测定过程严格按照试剂盒提供的实验方法进行操作,每个样本测定3次,取平均值。
  1.5统计学处理
  以SPSS16.0建立数据库,所有数据均输入计算机,对资料进行统计描述和统计分析。组间分类资料比较用卡方检验,计量资料采用(x±s)描述,偏态分布资料经对数转换后采用单因素方差分析,使用多元线性回归分析各参数与疾病严重程度的关系。所有统计检验均为双侧检验,显著性水平为P<0.05。
  
  2 结 果
  
  2.1基本资料比较
  双相Ⅰ型组男性12例,女性11例,年龄(36±8)岁,病程(5.4±2.2)年,受教育年限(9.4±3.2)年,HAMD评分(36.4±11.5)分;双相Ⅱ型组男性18例,女性15例,年龄(38±8)岁,病程(6.3±3.8)年,受教育年限(8.7±2.9)年,HAMD评分(33.4±8.9)分;对照组男性17名,女性15名,年龄(37±8)岁,受教育年限(9.6±3.0)年。各组间性别、年龄及受教育年限等一般人口学资料相似,经卡方检验、单因素方差分析以及多重比较差异均无统计学意义(P=0.45,0.67,0.32)。病例组间病程差异也无统计学意义(P=0.29)。
  2.2 双相Ⅰ型和Ⅱ型组与对照组MDA、SOD、CAT以及GSH-Px水平比较
  与对照组比较,双相Ⅰ型和Ⅱ型组MDA水平显著增高(F=46.7,P<0.01);SOD水平显著降低(F=3.3,P<0.05);CAT水平显著降低(F=8.6,P<0.01);GSH-Px活力显著降低(F=10.2,P<0.01);各氧化应激指标在双相Ⅰ型与Ⅱ型组之间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)(详见表1)。
  
  2.3多因素分析
  应用多元线性回归的逐步回归分析法,对可能影响患者HAMD评分的因素进行分析。以HAMD评分为因变量,将身高、体质量指数(body mass index,BMI)、年龄、性别、受教育程度、病程、MDA、SOD、CAT以及GSH-PX作为自变量。分析结果显示控制BMI、年龄、性别、受教育程度以及病程等因素后,HAMD评分与血浆MDA水平呈正相关(β=0.46,OR=1.56,P=0.000),与SOD(β=-0.27,OR=0.76,P=0.000)、CAT(β=-0.41,OR=0.53,P=0.000)和GSH-Px(β=-0.34,OR=0.62,P=0.000)水平呈负相关(表2)。
  
  3 讨 论
  
  在生理状态下,机体自由基生成与抗氧化酶防御系统通常处于平衡状态。抗自由基酶系统包括SOD、CAT以及GSH-Px。这些酶通过清除自由基保护机体免遭过氧化损伤。MDA则是反映人体内过氧化损伤程度的生化指标。本研究结果显示相比健康对照组,双相Ⅰ型和Ⅱ型组MDA明显升高,SOD、CAT以及GSH-Px活性显著降低,提示双相障碍患者抑郁发作期间存在明显的氧化应激反应。多元线性回归分析结果提示氧化和抗氧化系统失衡程度与疾病严重程度有关。
  近年来,随着生物精神病学的发展,氧化应激与双相障碍的关系受到了越来越多的关注。Jayanthi等[9]发现CD-1小鼠经注射安非他明后,前额叶皮质内的SOD活性以及纹状体内CAT活性均降低。另一项研究发现大鼠经安非他明注射后,前额叶皮质、海马以及纹状体内超氧化歧化反应与过氧化氢酶活性比例发生失衡[10],由此提示躁狂发作可www.starlunwen.com能与氧化及抗氧化系统失衡具有密切的关系。本研究就双相障碍抑郁发作与氧化应激的关系进行了初步探索。结果表明双相障碍患者在抑郁相发作期间仍存在广泛的氧化损伤。临床研究显示稳定期双相障碍患者氧化应激水平可恢复正常[11],因此,氧化应激反应可能贯穿于双相障碍的不同发病阶段。氧化应激可引起各种碱基损伤、DNA链断裂。Andreazza等[12]通过单细胞凝胶电泳技术测试双相障碍患者的DNA损伤情况,结果显示相比正常健康者,双相障碍患者存在明显的DNA损伤,而且DNA损伤度与抑郁和躁狂症状严重程度呈正相关。动物模型研究显示安非他明可增加大鼠外周以及中枢海马DNA损伤,其损伤指标与脂质过氧化物水平呈正相关[13]。因此,氧化应激反应可能引发膜磷脂过氧化,启动级联反应,导致神经元损伤,参与双相障碍的发病过程[1]。
  本研究通过多元回归分析提示患者抑郁状态严重程度与其氧化和抗氧化系统紊乱程度有关。双相障碍的神经生物基础可能包括神经营养通路和能量代谢的功能异常[14]。神经元氧化应激水平增加可导致细胞膜蛋白脂质过氧化,从而造成信号传递、结构塑形以及细胞弹性损伤[15]。因此,氧化应激水平增高可能造成更严重的神经元损伤,进而引起疾病严重程度加重。
  综上所述,本研究通过血浆氧化/抗氧化系统生化指标对氧化应激反应与双相障碍抑郁发作之间的关系进行了初步探讨,发现氧化应激异常可能参与了双相障碍的发生机制并提示病情的严重程度。这为进一步揭开双相障碍发生之谜提供了新依据。
  
  4 未来研究方向
既往研究显示氧化应激反应的影响因素颇多,如感染、过敏、应激等躯体情况[16],且本研究仅是小样本的探索性研究,因此未来的研究需进一步在细化研究方案,扩大样本量的基础上,对双相障碍抑郁发作与氧化应激之间的关系进行深入阐述。此外,研究显示稳定期双相障碍患者氧化应激损伤可恢复正常,因此,为了系统评价氧化应激与双相障碍抑郁发作之间的关系,有必要开展随访研究以探索氧化应激反应在疾病发生及治疗过程中的动态变化。
  
  参考文献
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  编辑:岳伟华
  2010-10-19收稿


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