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代写论文

小剂量Tadalafil治疗阴茎勃起功能障碍合并早泄

作者:代写论文  来源:http://www.starlunwen.com/  发布时间:2011-06-15 13:39:43

【摘 要】 目的:观察小剂量Tadalafil对轻中度阴茎勃起功能障碍(ED)合并早泄(PE)的治疗作用。方法:轻中度ED同时伴有PE的患者60例。口服Tadalafil 5mg,每日1次,疗程4周。比较治疗前后阴道内射精潜伏期(IELT)、射精的控制感和性满意度。结果:52例(86.7%)完成观察。其中轻度ED 36例、中度ED 16例,治疗前轻度和中度ED的平均IELT无显著性差异。治疗后平均IELT明显延长,分别为基线值的3.3倍(轻度ED)和2.2倍(中度ED)。射精控制感和性满意度亦明显改善。结论:小剂量Tadalafil持续服用,能有效地治疗轻中度ED合并的PE,提高射精控制能力,延长IELT,改善性满意度。疗效与ED的程度有相关性。
  【关键词】 勃起功能障碍; 勃起功能国际指数; 阴道内射精潜伏期(IELT); 早泄
  
  Small dose of Tadalafil in treatment of erectile dysfunction comorbid with premature ejaculation
  ZHANG Guoxi, WANG Xiaofeng, DENG Shizhou, BAI Wenjun,ZHU Jichuan
  Department of Urology,People Hospital,Peking University, Beijing 100044, China
  【Abstract】 Objectives: To evaluate the effect of small dose of Tadalafil in treatment of erectile dysfunction(ED) comorbid with premature ejaculation(PE). Methods:A total of 60 patients with ED and PE were randomly enrolled in the study. All the participants took Tadalafil 5mg once a day and the observatory duration lasted 4 weeks. International index of erectile function (IIEF) domain score, Intravaginal ejaculatory latency time (IELT) , control and sexual satisfaction were measured before and after the therapy,and the pre- and the post-treatment data were compared. Results:A total of 52 case(86.7%) finished the study, 16 of them with mild ED and 36 with moderate ED.There are no significant differences for the baseline IELT between those with mild ED and moderate ED. After treament, mean IELT levels of those with mild and moderate ED were significantly improved from the baseline levels to 3.3 and 2.2 fold of the initial levels, respectively. Also, control and satisfaction were significantly improved. Conclusions: Chronic administration of Tadalafil with low dose can effectively improve ED comorbid with PE. With the use of Tadalafil, an increasing of the abilities of control,a delaying of IELT and an improving of satisfaction can be achieved. Moreover, our paper showed that the efficacy of Tadalafil on PE was correlate with the severity of ED.
  【Key words】 Erectile dysfunction; International index of erectile function erectile function (IIEF); Intravaginal ejaculatory latency time (IELT);Premature ejaculation
  
  PE是临床上常见的疾病之一。其确切病因不明,目前认为与心理因素、躯体疾病、认知功能以及5-HT受体功能失调有关。治疗方法包括服用5-HT再摄取抑制剂(SSRI)、磷酸二酯酶V型的拮抗剂、α-受体阻滞剂以及海绵体注射血管活性药等。ED是男科常见的疾病,ED和PE常常共同存在[1。对伴有ED的PE, SSRI的疗效欠佳并有加重ED之虞。作为治疗ED最常用的药物,PDE5i对PE的治疗效果还存有争论[2,3。本文总结60例小剂量Tadalafil治疗同时伴有ED和PE的患者,全文报告如下。
  
  1 材料和方法
  
  1.1 一般资料
  自2008年3月至6月,选择男科门诊同时患有ED和PE的病人,由男科医生根据IIEF评分(IIEF评分≤26分),同时参照美国精神病协会《精神疾病诊断和统计手册第四版(DSW-IV-TR)》早泄的定义[4],对符合条件的患者初步入组。根据IIEF评分将ED分为无ED和轻、中或重度ED,即IIEF≥26表示无ED存在;17~25分为轻度ED;11~16分为中度ED;1~10分为严重ED[5。正式入组者须同时符合以下条件:(1)年龄大于18岁,有固定的异性性伴侣(或已婚)并超过6个月。(2)IELT在2min以内,IIEF在11分到26分之间。(3)近1月内无前列腺增生症和ED相关的药物治疗史,无前列腺相关手术史。(4)无泌尿生殖系感染性疾病。(5)无下尿路症状。(6)签注知情同意书并愿意配合研究者。排除标准:(1)吸毒、酒精依赖等可能无法满意完成观察的病例。(2)外生殖器畸形对性生活有影响者。(3)原发性性腺功能减退症。(4)脊髓损伤。(5)接受雄激素或抗雄激素治疗者。符合条件的病例共60例,年龄19~65岁,平均37.3岁;病史0.5~15年,平均7.5年。
  1.2 诊疗流程
  患者先后就诊4次,治疗4周,随访2周。首次(week 0)就诊内容包括疾病的诊断、常规体检。患者需要签注知情同意书,并了解研究目的和注意事项。记录的内容包括IIEF和IELT基线值,用PE问卷(表1)评价主观指标如射精控制能力、痛苦程度和性满意度的基线值。患者免费领取Tadalafil(剂量20mg,共8片)。服用方法:每晚6pm~8pm服用Tadalafil 5mg 1次。


第二次(week 2周末)患者回访,医生对治疗效果和副作用进行初步评价。第3次(week 4周末)记录治疗后IIEF和IELT以及早泄的主观指标。第4次(week 6周末)观察停药2周后上述观察指标的变化。
  1.3 PE的评估方法
  分别从主观标准和客观标准两个方面来评价PE的变化。客观标准包括IELT,即阴茎从开始插入阴道到射精的时间,如果射精发生在插入阴道之前,IELT记为0min。客观标准包括射精的控制感、痛苦程度、性满意度、人际关系(伴侣间)紧张程度。主观标准被编制成PE问卷。后4项中,在程度上将每项从重到轻分为5个等级,如射精控制能力分为:非常困难→困难→比较困难→稍有困难→毫不困难五个等级,对应的评分为0→4分,详见表1。PE问卷的总分越低,PE程度越重。问卷经医生解释后,由患者(或配偶)填写。比较治疗前后PE评分的变化。
  
  1.4 统计学处理
  数据处理,采用SPSS10.0软件,进行组内t检验,组间采用方差分析。
  
  2 结果
  
  60例中, 1例因患尿道炎退出研究,2例不愿持续服用而终止治疗,2例改变服药方式因而不计入研究,另外3例失访。到治疗终点共有52例完成了治疗和随访,其中36例为轻度ED,16例中度ED。服药后无论轻度还是中度ED,勃起功能均有明显改善。轻度ED者治疗4周后,其中32例(88.9%)认为勃起功能已经完全正常,另4例(11.1%)认为勃起功能有改善但未达到其预期。中度ED者,勃起功能亦明显改善,评分平均增加4.8分。其中9例(56.25%)认为勃起功能已经恢复正常,7例(43.75%)认为勃起功能有明显改善,但尚未完全缓解。
  轻度ED和中度ED者在治疗前平均IELT无显著性差异,治疗后平均IELT有明显延长,与治疗前相比,差异具有显著性。轻度ED者,治疗后平均IELT延长至基线值的3.3倍,而中度ED者治疗后延长至基线值的2.2倍。IELT的延长与治疗后的勃起质量有明显相关性。药物治疗后,共有41例认为勃起功能已经基本正常,其中31例(75.6%)亦认为其PE已经缓解, 10例(24.4%)认为有所改善。另外11例治疗后认为勃起功能未能完全缓解者,亦认为其PE只有部分缓解。治疗前后IIEF及IELT值见表2。
  
  射精控制感下降或丧失是患者的共同主诉,其中主诉控制非常困难8例(15.4%),困难19例(36.5%),比较困难25例(48.1%)。治疗后平均控制能力有明显改善(见表3),认为非常困难的病例下降为2例(3.8%);而认为毫无困难和稍有困难的分别达到7例(13.5%)和21例(40.4%),占总病例数的半数以上。比较困难和困难的病例下降为16例(30.8%)和6例(11.5%)。
  治疗前大部分对性生活不满意,无非常满意者。主诉性满意度差(20例,38.5%)或比较差(15例,28.8%)者占大部分;小部分感觉满意(8例,15.3)或非常差(9例,17.3%)。治疗后大部分对性生活满意(28例,53.8%),非常满意为5例(9.6%);主诉满意度非常差下降为2例(3.8%)。与治疗前相比,治疗后焦虑/痛苦以及配偶关系亦有明显改善,按表1进行问卷式评估,结果见表3。
  治疗及随访期间,52例中,2例服药后出现面部潮红和鼻塞,1例头晕,程度均较轻可以耐受。其余病例未出现括头痛、消化不良、头晕、面部潮红、鼻塞、背痛及肌痛和黄视等不良反应。
  
  
  3 讨论
  
  目前,PE尚无公认的定义。DSM-IV-TR对PE的诊断标准主要包括如下内容:射精时间缩短、对射精失去控制或控制能力下降、引起痛苦和烦恼。作为临床上常见的症状之一,PE常常与ED同时存在。相当部分ED男性同时患有PE,ED引起的操作焦虑可以诱发和加重PE[6。对于同时伴有ED的男性,单纯治疗PE往往效果欠佳或加重ED,理想的治疗模式是在治疗PE的同时,ED亦得以兼治。PDE5i是治疗ED最常用的药物,有关PDE5i能否有效地治疗PE,一直存有争论。McMahon对14篇有关PDE5i治疗PE的文献进行分析,发现尚无证据支持PDE5i对射精的控制有直接的改善作用,也未发现PDE5i可以延长IELT。除非PE同时伴有ED,否则对性满意度亦无显著性影响。而近期的研究认为,PDE5i治疗后,良好的勃起可以降低操作焦虑,增强患者的信心,缩短第二次勃起和射精的不应期,并可以改善射精控制感和总的性满意度。有作者认为,勃起持续时间与IELT具有相关性,勃起持续时间越长,IELT也越长,PDE5i因延长勃起持续时间而改善PE[7。也有推测,PDE5i降低了阴茎勃起的阈值,使之与射精阈值之间的距离增加,从而需要更强和更长时间的刺激才能达到射精的阈值而射精[8~10。
  Tadalafil的持续服药方式,有别于我们常用的按需服药。性生活前按需服药,是将性生活置于一种非自然状况,服药的目的似乎只是为了性生活,而不是为了ED的全面康复,从而对患者的心理产生不良影响。Tadalafil的半衰期较长,连续服药5天后,血药浓度达到稳态并维持在临时服用的1.6倍[11。从本组治疗结果看,与治疗前相比,治疗后在阴茎勃起功能改善的同时,IELT亦显著延长。IELT延长效果与ED的程度有关,轻度ED延长优于中度ED(3.3倍 vs 2.2倍)。其可能的原因是,相比中度ED,服药后轻度ED者的勃起功能多数可恢复正常,因此更利于PE的缓解。不仅如此,结果还显示,患者的主观症状(射精控制、焦虑/痛苦、性满意度、人际关系)亦有显著改善(表3)。说明PDE5i可以在延长IELT的同时,还能改善PE的主观和客观症状,提高性满意度。
  PDE5i治疗PE的机制尚未阐明,可能与其通过NO/cGMP信号通路,发挥中枢性和外周性的调控作用有关。有研究发现,与性行为和性欲的调控相关的中枢神经系统,有一氧化氮合酶(NOS)和鸟苷酸环化酶存在[12。亦有作者发现,PDE5i通过NO/cGMP信号通路,可降低交感中枢的紧张性,使之向外周输出的冲动下降,从而抑制射精反射[13,14。已经证明,在输精管、精囊和前列腺、骨骼肌有活性的PDE5i表达,因此,PDE5i可通过外周机制调控射精相关器官的活动[15~17。抑制肾上腺素诱导的前列腺肌束的紧张性和收缩[18。松弛输精管、精囊、前列腺和尿道平滑肌,从而降低输精管和人精囊的收缩和泌精反射[19~22。亦有作者认为, PDE5i诱导海绵体血管充分舒张,海绵体体积和内压上升,压迫神经末稍感受器,诱导出一种外周的麻醉状态,从而引起感觉减退和射精时间延迟[23,24。
  本文亦有不足之处,首先,由于病例数较少,没有设立安慰剂和SSRIs治疗对照组,SSRIs是目前最常用的治疗早泄的药物,设立上述两组对照,结果会对临床更有指导作用。但是,SSRIs有加重ED可能,增加了治疗的风险。其次,由于PE尚无公认的定义,对PE同时伴有ED,目前尚无文献对其予以准确的诊断和分类。如本组病例是否属于继发性PE,目前尚无法定论,因此,尚需进一步研究对此予以阐明。
  总之,本文认为,对PE同时伴有ED,PDE5i在改善勃起功能的同时,PE亦可得以有效的治疗。而小剂量Tadalafil,是治疗PE伴有轻中度ED的有效选择。


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