星论文网欢迎您的来访,本中致力于各类论文代写,论文发表,代写代发论文服务

想快速发表职称论文找星论文网
当前位置:星论文网论文资料->医学论文->医学文献

基于数据挖掘的非酒精性脂肪肝中医临床用药规律研究

分享到:
作者:代写论文  来源:星论文网  发布时间:2014-08-19 10:03:00

  摘要:目的 探讨中药复方治疗非酒精性脂肪肝的用药规律。方法 检索中国期刊全文数据库(1979年1月-2014年1月)、中文科技期刊数据库(1989年1月-2014年1月)和中国生物医学文献数据库(1979年1月-2014年1月)公开发表文献中治疗非酒精性脂肪肝的中药复方,建立相应数据库,采用频次分析、聚类分析和关联规则分析方法对中药复方进行数据挖掘。结果 共获得治疗非酒精性脂肪肝的中药复方107个,涉及药物179种、频次1499次;以使用频次≥10次的37种作为主要药物进行聚类分析,归为活血药、清热药、利湿药、补气药、消积药、化痰药、补阴药、行气药和泻下9大类;经关联规则分析,共得有趣关联规则33条,药对30对。结论 数据挖掘有助于解读中药复方治疗非酒精性脂肪肝的用药规律。 
  关键词:非酒精性脂肪肝;数据挖掘;中药复方;用药规律 
  DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2014.08.011 
  中图分类号:R2-05;R259.755 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2014)08-0038-04 
  (每周饮酒折合酒精量小于40 g)、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征[1]。近年来脂肪肝病发病率不断上升,其发病呈全球化流行趋势,已成为发达国家和中国富裕地区慢性肝病的首要病因[2]。中医学无“脂肪肝”这一病名,根据其发病特点 
  药理学杂志,2007,23(1):54-57. 
  [6] 陈永法,曹文帅.帕罗西汀与氟西汀治疗抑郁症效果和不良反应的Meta分析[J].中国药物评价,2012,29(2):143-154. 
  [7] 孙学礼.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:5-8. 
  [8] 沈学勇.经络腧穴学[M].北京:中国中医药出版社,2008:116,189, 213,246-258. 
  [9] 张明远.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1998:197. 
  [10] 史榕荇,吴茜.针刺百会、印堂对慢性应激模型体重及HPA轴影响的研究[J].针灸临床杂志,2007,23(1):50-53. 
  [11] 韩焱晶,李文迅.针刺对抑郁模型大鼠海马一氧化氮-环磷酸鸟苷转导通路的影响[J].针刺研究,2009,34(4):236-241. 
  [12] 段冬梅,图娅.针刺对抑郁症患者不同脑区的影响[J].中国针灸, 2009,29(2):139-144. 
  (收稿日期:2013-08-30;编辑:季巍巍) 
  和大量临床实践,可将其归属为“痰证”、“胁痛”、“积聚”等范畴,近年来涌现出一批疗效显著的中药复方,但因学术流派、个人经验和学术观点的不同,处方用药上有明显差异,因此,对这些中医复方的药物组成进行分析,挖掘其用药规律,既是对中医专家宝贵临床经验的整理,也是对中医组方用药的梳理。 
  1 资料与方法 
  1.1 数据来源 
  首先以“非酒精性脂肪肝”为主题词,分别辅以“中医”或“中药”为主题检索中国期刊全文数据库(1979年1月-2014年1月)、中文科技期刊数据库(1989年1月-2014年1月)和中国生物医学文献数据库(1979年1月-2014年1月)。通过阅读文献标题及摘要,建立NAFLD中医临床治疗的文献库,然后对文章进行全文阅读与评估,纳入符合下列标准的文献。①非酒精性脂肪肝的中医随机对照或临床对照研究;②组方符合中医理论;③方剂药味完整、剂量确切,主治明确;④每组临床例数不少于20例;⑤疗程不少于60 d;⑥中药复方疗效优于对照组,差异有统计学意义。共获得符合上述标准的107个复方,按照编号、中医证型、方名、药物组成、主治等依次输入Microsoft Excel,分别建立相应的数据库。 
  1.2 数据清洗 
  据《中华本草》[3]规范药名,如将“元胡”统一为“延胡索”。对采用不同炮制方法的同一药物,均不计炮制方法,如法半夏、姜半夏,统一为“半夏”。组合概念拆分,如药味“味甘辛”拆为“味甘”、“味辛”,归经“归肺脾经”拆为归“肺经”、“脾经”,功效“清热化痰”拆为“清热”和“化痰”等。在新得到的中药数据库中,按《中华本草》所载,输入每味药物的性、味、归经和功效,并将其数字化。其中寒、热、温、凉等药性按蒋氏方法[4]赋值;对于酸、苦、甘、辛、咸等药味及归经、功效主治等,如果某药的描述与其某一项相符则记为1,不相符则记为0。由2人分别输入数据,完成后交叉核对,如有不一致处,讨论解决。 
  1.3 数据挖掘 
  1.3.1 描述性分析 采用频次分析方法,计算药物的种类及每味药的使用频次。 
  1.3.2 聚类分析 对使用频次≥10次的药物,按药物性味、归经、功效主治以分层聚类法进行聚类分析。 
  1.3.3 关联规则分析 采用关联规则挖掘药对配伍规律,设最小支持度25%,最小置信度70%。同时满足最小支持度和最小置信度,且提升度>1的关联规则定义为有趣。 
  1.4 数据挖掘工具 
  描述性分析和分层聚类分析采用IBM SPSS20软件,关联规则分析采用IBM SPSSModeler14.2软件。 
  2 结果 
  2.1 描述性分析结果 
  107个复方中共使用179种药物,频次1499次。其中使用频次≥10次的有37种,由高到低依次为山楂(87)、泽泻(79)、丹参(78)、茯苓(71)、柴胡(64)、白术(61)、决明子(45)、郁金(45)、陈皮(42)、半夏(41)、何首乌(38)、茵陈(33)、甘草(36)、黄芪(29)、赤芍(30)、白芍(26)、大黄(26)、枳壳(25)、虎杖(23)、薏苡仁(22)、香附(21)、党参(20)、当归(19)、荷叶(18)、垂盆草(17)、延胡索(16)、姜黄(16)、枸杞子(15)、苍术(14)、川芎(14)、枳实(13)、川楝子(12)、女贞子(11)、红花(11)、葛根(10)、三七(10)、桃仁(10),频次共计1148次。

  2.2 聚类分析结果 
  通过37种药物的归经、性味情况的分析可以发现,归肝、脾经的药物375频次,归脾、肺经的药物304频次,归肝、胆经的药物259频次,归肝、肾经的药物188频次,归肝经的药物22频次。甘味药376频次,辛味药340频次,苦味药283频次,苦甘味149频次。咸、涩味药极少。四性以温、平、微寒为主,温性药使用频次最多(398次),其次是微寒(350次),平性(225次),寒性频次最低(175次)。根据性味、归经和主要功效加以归类,共归为活血、清热、利湿、补气、消积、化痰、补阴、行气和泻下9大类。同时将药物在治疗NAFLD中所应用的主要功效进行整理,见表1。 
  2.3 关联规则分析结果 
  药对共得关联规则37条,其中有趣规则33条,共获得药对30对,见表2。 
  表1 37味NAFLD常用药物聚类分析 
  类别 所含药物 频次 归类 主要功效 
  1类 丹参,赤芍,荷叶,三七,桃仁,红花 
  姜黄,延胡索,川芎 
  白芍,当归 248 活血 活血祛瘀 
  行气活血 
  养血活血 
  2类 决明子,茵陈,虎杖,垂盆草 
  柴胡 182 清热 利湿退黄 
  清热疏肝 
  3类 泽泻,茯苓,薏苡仁 172 利湿 利水渗湿 
  4类 白术,甘草,黄芪,党参,葛根 156 补气 补中益气 
  5类 山楂,枳壳,香附,枳实 146 消积 行气消积 
  6类 陈皮,半夏,苍术 97 化痰 燥湿化痰 
  7类 何首乌,枸杞子,女贞子 64 补阴 补益肝肾 
  8类 郁金,川楝子 57 行气 行气疏肝 
  9类 大黄 26 泻下 清热活血逐瘀 
  表2 主要药物药对关联规则 
  序号 关联规则 支持度(%) 置信度(%) 提升度 
  1 黄芪→丹参 25.44 75.86 1.11 
  2 黄芪→泽泻 25.44 82.76 1.19 
  3 黄芪→山楂 25.44 75.86 0.99 
  4 茵陈→泽泻 28.95 75.76 1.09 
  5 茵陈→山楂 28.95 81.82 1.07 
  6 赤芍→柴胡 26.32 83.33 1.48 
  7 赤芍→泽泻 26.32 80.00 1.15 
  8 赤芍→山楂 26.32 76.67 1.00 
  9 甘草→茯苓 31.58 75.00 1.20 
  10 甘草→山楂 31.58 72.22 0.95 
  11 半夏→茯苓 35.96 70.73 1.14 
  12 半夏→泽泻 35.96 70.73 1.02 
  13 半夏→山楂 35.96 78.05 1.02 
  14 何首乌→丹参 33.33 86.84 1.27 
  15 何首乌→泽泻 33.33 84.21 1.22 
  16 何首乌→山楂 33.33 89.47 1.17 
  17 陈皮→丹参 36.84 73.81 1.08 
  18 陈皮→山楂 36.84 83.33 1.09 
  19 决明子→丹参 39.47 80.00 1.17 
  20 决明子→泽泻 39.47 77.78 1.12 
  21 决明子→山楂 39.47 86.67 1.14 
  22 郁金→丹参 39.47 75.56 1.10 
  23 郁金→泽泻 39.47 73.33 1.06 
  24 郁金→山楂 39.47 77.78 1.02 
  25 白术→茯苓 53.51 72.13 1.16 
  26 白术→泽泻 53.51 70.49 1.02 
  27 白术→山楂 53.51 75.41 0.99 
  28 柴胡→泽泻 56.14 73.44 1.06 
  29 柴胡→山楂 56.14 73.44 0.96 
  30 茯苓→泽泻 62.28 71.83 1.04 
  31 茯苓→山楂 62.28 78.87 1.03 
  32 丹参→泽泻 68.42 75.64 1.09 
  33 泽泻→丹参 69.30 74.68 1.09 
  34 丹参→山楂 68.42 87.18 1.14 
  35 山楂→丹参 76.32 78.16 1.14 
  36 泽泻→山楂 69.30 86.08 1.13 
  37 山楂→泽泻 76.32 78.16 1.13 
  3 讨论 
  通过对文献库中“中药治疗非酒精性脂肪肝”的相关文章进行全文阅读与评估,筛选出符合要求的107个复方,使用了179种药物,药物总使用1499频次。其中仅使用1次的药物有68种;使用2~4次的药物52种,共134频次,占总频次的8.94%;使用5~9次的药物22种,共计149频次,占总频次的9.94%;使用频次≥10次的有37种,共计1148频次,占总频次的76.58%。可见,此37种药物是中医临床专家治疗NAFLD的常用药物。因此,本研究也着重对这37种药物进行关联规则分析,从性味、归经、功效主治进行聚类分析,并结合NAFLD的病因病机,解读中医临床专家治疗NAFLD的用药规律。 
  3.1 病位在肝,与脾、肾关系密切 
  药物的归经是中药药性理论的重要组成部分,是药物对机体不同部位的选择性作用。结果显示,治疗NAFLD的药物归经是以肝、脾为主,这与临床中医专家对NAFLD的病位认识是相一致的,同时,对NAFLD的病位论述中,很少涉及肺,但我们对药物的归经分析中看到,归脾、肺经的药物也是医家选用较多的。肺主一身之气,对维持肝、脾的气机调畅有重要影响,同时肺还通调水道,《素问·经脉别论篇》载“脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱”,由此可见,NAFLD的脾失健运,痰湿内生,亦与肺关系密切。因此,尽管医家在NAFLD的病位论述中强调肝、脾、肾,而不提及肺,但在治疗的药物中,则是以肝、脾为主,涵盖肾、肺、胆。而这种用药也更符合NAFLD的病机特点。

  3.2 病性属本虚标实,脾肾亏虚为本,湿痰瘀热痹阻于肝为标 
  多数医家认为,本病主要病机为肝脾肾亏虚,肝失疏泄、脾失健运,致水湿内停、痰浊内生、气滞血瘀,本次数据挖掘结果也体现了这一学术观点。 
  药物的四气五味是中药药性理论的基本内容之一。中药的四气五味不同,其治疗作用亦不同。37种主要药物的五味以甘味、苦味和辛味为主。甘淡味药具有补益和利湿作用,辛味药能行气,行血,苦味药功在燥湿,诸药药性也以温、平、微寒为主,无大热之品,且少用大寒之药。甘味药平补脾肾,以求治本。辛温药行气活血散瘀,以祛血瘀,同时使甘味药补而不滞。辛温亦能燥湿化痰,再加以淡渗利湿,佐以苦寒清热利湿,使湿痰瘀热之标得祛。可见,所用之药的性味符合NAFLD的“本虚标实”的病性特点,也是临床中医专家标本兼治用药的具体体现。 
  尽管不同医家对NAFLD病机认识的侧重点有所不同,但湿、痰、瘀、热互结为大部分医家的共识,37种药物的聚类分析结果,也支持之一病机认识。37种药物被聚为9大类:活血化瘀药248频次,利水渗湿172频次,化痰药97频次,清热药182频次,这些都体现了医家对湿、热、痰、瘀致病共同认识;消积药146频次,所用药物为山楂、香附、枳实、枳壳,山楂不但消积,更有活血散瘀之功,香附、枳实、枳壳除消食导滞之外,还能行气疏肝。补气药156频次,补阴药64频次,针对脾肾亏虚之本;行气药57频次,行气疏肝,补而不滞;另有大黄一味,既可清热攻积,又可活血逐瘀,因而自成一类。纵观以上药物归类,均是围绕“湿,痰,瘀,热互结,痹阻肝脏”这一主要病机而成的,体现了活血化瘀,化痰祛湿,疏肝健脾的治疗原则。 
  3.3 药对规律分析 
  通过关联规则挖掘所得的结果来看,有经典的药对,如健脾利湿的白术与茯苓、疏肝解郁的柴胡与白芍、燥湿祛痰的半夏与茯苓、利湿退黄的茵陈与泽泻、益气活血的黄芪与丹参等,这些经典的药对是NAFLD活血化瘀、化痰祛湿、疏肝健脾治疗原则的具体体现。除此之外,还出现一些新的药对,如决明子与丹参、决明子与山楂、山楂与丹参、泽泻与丹参等,这些药对的支持度、置信度和提升度都很高。对这些药物进一步解读,我们看到山楂、泽泻、丹参、茯苓、柴胡、白术、决明子、郁金、陈皮、半夏、何首乌,茵陈、甘草、黄芪、白芍、大黄等在NAFLD治疗中高频使用的中药均具有降脂作用[5-8]。这些降脂中药高频出现在NAFLD的治疗方剂中,并以新的药对形式联合应用,体现了当代中医临床医生不但善用古法,还能及时吸取现代医学研究成果,用于指导自己的临床实践。但需要说明的是,对于这些降脂中药的配伍使用情况应做进一步的研究。如有研究表明,丹参与山楂配伍其降脂作用优于单纯的给予丹参或山楂[9-10]。 
  数据挖掘是处理海量数据,从中获取有用知识,模式和规律的重要工具。它可以发现一些潜在的现象,本研究通过对治疗非酒精性脂肪肝107个中药方剂的数据挖掘,解读中药复方治疗非酒精性脂肪肝的用药规律,不但有助于中医医生在临床上的组方用药,也为中医的科研提供了一些良好的切入点。 
  参考文献: 
  [1] Holterman A, Gurria J, Tanpure S, et al. Nonalcoholic fatty liver disease and bariatric surgery in adole scents[J]. Semin Pediatr Surg,2014,23(1):49-57. 
  [2] 沈峰,范建高.肠道微生态在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(10):968-971. 
  [3] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,1999. 
  [4] 蒋永光,李力,李认书,等.中医脾胃方配伍规律的数据挖掘试验[J].世界科学技术-中医药现代化,2003,5(3):33-37. 
  [5] 李晋生,陈霞,靳冉,等.活血化瘀中药干预兔动脉粥样硬化形成作用研究[J].中国中医药信息杂志,2012,19(4):35-37. 
  [6] 马渝,史若飞,文玉明,等.虎杖抗动脉粥样硬化作用的实验研究[J].中国中医急症,2005,14(6):564-566. 
  [7] 李晋生,陈霞,靳冉,等.3味清热中药调节兔动脉粥样硬化相关因素的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2012,19(1):42-44. 
  [8] 王现春,潘丽辉,林辉.山楂不同炮制方法治疗高脂血症的临床观察[J].中医临床研究,2012,3(19):46-47. 
  [9] 王伟,杨滨,王岚,等.丹参-山楂协同抗大鼠动脉粥样硬化的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(19):212-216. 
  [10] 张建永,晏仁义,王岚,等.丹参山楂有效组分配伍抗动脉粥样硬化的实验研究[J].中国中药杂志,2013,38(12):1987-1991. 


本文TAGS:
如您需要代写代发表论文请联系QQ:800054855